bellbrooklabs先天免疫產品與服務

與適應性免疫反應不同，先天反應迅速起作用，被認為是抵抗病原體和外源DNA（例如腫瘤細胞）的一道防線。為有效起見，先天免疫應答依賴于幾種細胞類型和多種蛋白質，例如干擾素（INFs），這些蛋白質通?？蓪挂鹞⑸锔腥镜牟≡w。與有害微生物作斗爭是*的，但是先天免疫系統的失調會導致許多炎癥和自身免疫疾病。BellBrook Labs正在利用其Transcreener技術來構建使能的產品和服務，重點關注能夠幫助調節先天免疫力的靶標。我們的目標是幫助加速發現自身免疫性疾病和癌癥的潛在療法。

Transcreener cGAS活性測定

當游離DNA在真核細胞的細胞質中時，可能表明細胞受到損傷或感染。該DNA觸發由I型干擾素（IFN）產生的免疫應答。cGAS酶可作為雙鏈DNA的*傳感器。當DNA與cGAS結合時，它會激活酶，從而從ATP和GTP產生二核苷酸cGAMP。cGAS創建的cGAMP激活STING（干擾素基因的刺激物），從而導致細胞中的IFN免疫反應。

全長人cGAS滴定

帶有CD73的1600復合先導篩

Transcreener CD73活性測定

Transcreener CD73檢測可測量由ecto-5'-核苷酸酶（也稱為5'-核苷酸酶，NT5E，分化簇73或CD73）產生的腺苷（ADO）。通過測量ADO的產量，研究人員可以有效地確定該酶的活性。該測定法提供了一個強大的工具，可以篩選整個化合物庫中的CD73調節劑，以幫助尋找疾病的新療法，例如癌癥。

Transcreener CD39活性測定

TranscreenerAMP²CD39測定法直接測量AMP產生的酶。通過測量AMP的產量，研究人員可以有效地確定CD39的活性。外源核苷酸是與細胞膜結合的酶，具有外部定向的活性位點，該位點將核苷酸代謝為核苷，對于維持免疫穩態至關重要。CD39將ATP和ADP水解為AMP。AMP可以進一步加工成腺苷，從而對許多疾病產生重大影響。近的研究表明，腺苷在腫瘤微環境中的免疫抑制中起關鍵作用，而外切核苷酸酶正成為有希望的免疫腫瘤學靶標。

獲取準確的劑量響應測量

用ENPP1進行cGAMP滴定

Transcreener ENPP1活性測定

 ENPP1是一種核苷酸焦磷酸酶和磷酸二酯酶，可調節嘌呤能信號傳導，并可降解包括ATP和cGAMP在內的不同核苷酸。TranscreenerAMP²/GMP²ENPP1測定法直接測量酶產生的GMP和（或）AMP。ENPP1已被鑒定為負責降解cGAMP的主??要酶，因此正作為癌癥免疫療法的治療靶點而受到廣泛研究。

TranscreenerIKK-β活性測定

IKK-beta是NF-κB途徑中的絲氨酸激酶。IKK通過使結合的抑制劑IκBα磷酸化來幫助激活NF-κB，從而使NF-κB進入細胞核，進而激活各種炎癥反應。信號傳導途徑是對細菌和病毒物質以及其他刺激的先天免疫反應的一部分。不正確的調節會導致多種疾病，包括炎癥性自身免疫性疾病和癌癥。

轉化為ADP時的人IKK-β滴定

抑制劑Staurosporine的劑量反應示例

IC ₅₀ = 1.14

Transcreener TBK1活性測定

已知有30多種已知蛋白與TBK1有不同程度的相互作用。研究多的特征之一是對外來感染性物質的先天免疫反應。Toll樣受體激活該酶，導致進一步的信號傳導。TBK1作為針對病毒和細菌材料的免疫應答途徑的調節劑，與TANK和TRAF3相互作用。然后，TBK1使干擾素調節因子（IRF）磷酸化，從而激活I型IFN的炎性免疫反應。它在炎癥調節中的作用使TBK1成為自身免疫和神經退行性疾病的關鍵靶標。TBK1還調節細胞增殖和死亡的各個方面，使其成為癌癥研究的重點領域。

分析開發和命中*的服務

有興趣推進您的程序，但不想內部進行分析嗎？我們的科學家可以提供幫助！BellBrook的科學家將利用其廣泛的生物化學和酶學專業知識與您合作，并加快您的藥物發現計劃。

潛在客戶發現服務包括：

• 抑制劑篩選 –識別或確認靶標的活性。
• 抑制劑效能分析 –靶標和/或相關蛋白的劑量反應?？焖買C ₅₀結果。
• 停留時間測量 – 使用“跳躍稀釋”酶法測定k _off。
• 作用機理研究 –動力學分析定義了抑制方式。